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[转帖] 【科技】Nature:生酮饮食不能抗癌,但限制热量可以,切断脂质供应,抑制肿瘤生长[1P]

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【科技】Nature:生酮饮食不能抗癌,但限制热量可以,切断脂质供应,抑制肿瘤生长[1P]

来源:生物世界 2022-01-05 14:23







生酮饮食(ketogenic-diet,KD)是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例,蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。当人们进行生酮饮食时,身体会代谢产生更多的酮体(包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮),以用作能量来源。

热量限制(caloric restriction,CR)是指在提供充分的营养成分如必需氨基酸、维生素等,保证不发生营养不良的情况下,限制每日摄取的总热量,将总热量减少25-50%。有研究表明,热量限制不但能延缓肿瘤生长,还能延长实验动物的寿命。

这两种饮食方式,都属于低血糖指数饮食,因为这种饮食方式不会在进食后迅速提高血糖水平。而低血糖指数饮食能够将血糖水平和胰岛素水平控制在最低,这与一些动物模型中的肿瘤生长受到抑制有关,因此低血糖指数饮食被认为能够抑制肿瘤生长,但与这类饮食相关的其他代谢变化是否会影响肿瘤生长却并不清楚。

对于大多数癌症患者来说,是不能进行长期进行低血糖饮食的,因为这样会导致他们体重减轻和肌肉质量降低,不利于疾病治疗。但生酮饮食和定期模拟禁食已经在癌症治疗的临床试验中进行了。这些饮食调节方式对于癌症究竟有何种效果呢?

麻省理工学院的 Matthew Vander Heiden 等人在 Nature 发表了题为:Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth 的研究论文。

这项研究通过胰腺癌小鼠模型发现,只有热量限制能够抑制肿瘤生长,而生酮饮食则不行。

并进一步揭示了背后的机制:热量限制既降低了血浆和肿瘤中的血脂水平,又降低了硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)活性,导致癌细胞既无法从饮食中获取脂质,又难以自己生产,从而导致肿瘤生长受限。而生酮饮食虽然也降低了SCD活性,但却增加了血脂水平,因此癌细胞可以通过饮食获取足够的脂质来生长分裂。

利用癌细胞的这一特点,可以通过抑制SCD的活性,来抑制肿瘤生长,这可能代表了癌症治疗的一个新方向。

研究团队使用胰腺癌小鼠模型对这两种饮食方式进行了研究,结果发现,只有热量限制能够抑制肿瘤生长,因此,研究团队猜测这两种饮食方式对血糖水平的降低,在抑制肿瘤生长中发挥的作用并不大。

研究团队进行了进一步分析,发现这两种饮食方式的不同之处:热量限制既降低了血糖水平,又降低了血脂水平,而生酮饮食只降低了血糖水平,却提高了血脂水平。

缺少脂质会限制肿瘤生长,因为快速分裂的癌细胞需要脂质来构建细胞膜,当组织中缺乏脂质时,细胞可以自己制造,这个制造过程需要保持饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的平衡,这种平衡是由硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)调控的,这种酶负责将饱和脂肪酸转化为不饱和脂肪酸。

而热量限制不但降低了血浆和肿瘤中的血脂水平,还降低了硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的活性,打破了饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸之间的平衡,进一步削弱了肿瘤的生存环境。

虽然生酮饮食也会破坏硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的活性,但生酮饮食会增加血脂,从而将饱和脂肪酸与不饱和脂肪的比例维持在对肿瘤生长有利的水平。

除了小鼠实验外,研究团队还分析了1165名胰腺癌患者的饮食模式与生存时间之间的关系,初步发现显示,脂肪含量高、碳水化合物含量低的饮食可能与生存时间更长有关,但也与具体的脂肪摄入类型有关。

尽管这项研究显示热量限制能够抑制肿瘤生长,但作者也指出,这种饮食方式并不一定适合所有的癌症患者,因为热量限制这种饮食模式难以坚持,如果能坚持则会导致体重减轻,对于癌症患者来说,体重减轻可能会限制治疗方案的选择。

不过这项研究揭示了肿瘤对不饱和脂肪酸的依赖,在血脂水平低的情况下,抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的活性,能够切断癌细胞产生不饱和脂肪酸的能力,从而抑制肿瘤生长。

作者认为,进一步研究饮食会如何影响干预肿瘤生长的代谢变化,或能指导如何在已有的癌症治疗策略中加入模拟这类作用的饮食或疗法。(生物谷Bioon.com)


柳叶刀:癌症已成为年轻人第四大死因

来源:医诺维 2022-01-03 17:40

近年来,由于饮食、环境、人口的老龄化等因素,全球癌症发病率不断增长,癌症作为主要死因的情况日益突出。相对于老年人,年轻癌症患者往往被忽略,然而,近年来研究数据表明,癌症正呈现年轻化趋势,年轻人的癌症发病率近些年呈现出上升的趋势。

全球多中心研究人员联合在《柳叶刀》子刊Lancet Oncology 上发表了一篇题为" The global burden of adolescent and young adult cancer in 2019:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 "的研究论文。

该研究表明,2019年,年轻人有119万新发癌症,39.6万人死于癌症。癌症负担前5大癌分别是:白血病、乳腺癌、脑和中枢神经系统癌、结直肠癌和胃癌。癌症已成为全球年轻人死亡的第四大原因。

在该研究中,研究人员分析了2019年全球疾病、伤害和风险因素负担研究(GBD)的结果,重点是残疾调整生命年(DALY)的结果,以告知年轻人的全球癌症控制措施。该研究使用了15-39岁的年龄范围来定义年轻人。

总体来看,2019年,年轻人有119万新发癌症病例和39.6万人死于癌症。前5大癌分别是:白血病、乳腺癌、脑和中枢神经系统癌、结直肠癌和胃癌。年轻人癌症为全球疾病负担贡献了2350万DALY。癌症成为全球年轻人死亡的第四大原因。

高发前5大癌

乳腺癌(10.6%)、脑和中枢神经系统癌(7.4%)、结直肠癌(7%)和胃癌(6.7%)是全球年轻人患癌负担的前四大癌,如果将白血病视为一个群体,而不考虑亚型,那么白血病将成为全球癌症负担的最大的癌症,占比12%。

哪些国家更容易患癌

2019年,青少年和青年人的最大癌症负担以DALY率表示,集中在亚洲部分地区、撒哈拉以南非洲和南美洲。

癌症分布年龄

在所有年龄组中,35-39岁的个体对青年全球癌症DALY的贡献最大。白血病的DALY的比例随着年龄的增加而下降,总体癌症DALY比例随着年龄的增长而增加。

此外,其他类型癌症的比例较高,在15-19岁人群中最高,并且在35-39岁的人中最低。

在直接比较15-29岁与30-39岁年龄组的DALY负担比例时发现,主要病因从白血病和淋巴瘤逐渐转变为癌症,尤其是乳腺癌和宫颈癌。

男女有别

对于女性来说,2019年全球女性DALY绝对负担的前五位原因是:乳腺癌、宫颈癌、其他癌、胃癌以及脑和中枢神经系统癌。

对于男性来说,2019年全球男性DALY绝对负担的前五位原因是:其他癌、脑和中枢神经系统癌症、结肠癌和直肠癌、气管支气管和肺癌以及胃癌。

综合来看,全球女性的癌症总体发病率高于男性,绝对死亡率相似,乳腺癌和宫颈癌在全球女性DALY负担中占很大比例。

在非性别特异性癌症病因中,男性在全球27个癌症组中的24个中具有更高的绝对DALY,代表DALY的绝对数量总体上比女性高13.7%。

此外,根据2019年的癌症数据显示,青少年和青年癌症的DALY负担在全球排名第十,癌症成为全球青少年和青年人死亡的第四大原因。 (生物谷Bioon.com)
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